经过3个月的攀登，恒生生科指数(HSHKBIO)终于在今年1月16日达到了近年来的新高1592.04点。不过从2月开始，该指数开始持续下跌，截至2月27日已跌破1300点，2月内指数区间最大跌幅达到17.2%

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智通财经APP观察到，从2021年12月31日收盘价34.5港元算起，到2022年最后一个交易日12月30日收盘价51.0港元为止，康诺亚股价累计涨幅为47.8%。而同区间的恒生生科指数(HSHKBIO)则从1655.87点跌至1346.14点，累计跌幅为18.7%。

所以对康诺亚-B(02162)来说，2022年是大幅跑赢指数的一年。但在今年2月开始，康诺亚股价并没有再度跑赢指数。截至目前公司股价2月区间最大跌幅达到27.4%。即使公司宣布与阿斯利康达成11.88亿美元的海外授权大单也未能提振其股价。

凭什么拿下11.88亿美元大单?

今年1月，安斯泰来在ASCO GI 2023会议上，公布了其CLDN18.2单抗Zolbetuximab一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌III期SPOTLIGHT研究的详细数据。

该积极数据在一定程度上验证了CLDN18.2靶点的开发前景，也提升了相关市场布局与投资的信心。目前CLDN18.2靶点公开的海外授权达成交易已有6项。此次阿斯利康牵手康诺亚，显然有押注CLDN18.2 ADC新药的意味，而前提是康诺亚的产品有足够吸引力。

CMG901是一种Claudin 18.2靶向ADC药物，由Claudin 18.2特异性人源化单抗(CM311)、可裂解连接子和细胞毒性载荷(MMAE，一种微管蛋白聚合抑制剂)组成，用于治疗对标准治疗无反应或进展的实体瘤，特别是胃癌及胰腺癌。该产品为康诺亚与乐普生物在全球共同开发和商业化。

据智通财经APP了解，CLDN18.2靶点多款药物在研，CM901是全球首个进入临床的同靶点ADC。截至2022年12月30日，全球尚未有批准任何ClDN 18.2靶向疗法上市，在所有治疗技术手段中，安斯泰来的CLND18.2单抗Zolbetuximab是进展最快的药物，其治疗1L GC/GEJ的全球三期临床SPOTLIGHT研究(联合化疗vs化疗)于2022年11月达到阳性顶线结果，验证了CLND18.2靶点在胃癌的疗效;在ADC药物领域，CMG901是中国及美国首款获得临床试验申请批准的Claudin 18.2抗体偶联药物。

相比以上成就和进展，直接促成此次康诺亚/乐普生物与阿斯利康的BD交易，或在于公司在今年ASCO GI上公布的CMG901治疗晚期实体瘤的Ia期剂量递增临床研究最新数据。

截至2022年8月4日，CMG901的Ia期临床研究共入组27例患者(13例患有胃癌/胃食管结合部腺癌，14例患有胰腺癌)。

疗效方面，8例接受CMG901治疗的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率(ORR)为75%，疾病控制率(DCR)为100%。其中，2.6、3.0和3.4mg/kg队列患者的客观缓解率均为100%。中位无进展生存时间(mPFS)和中位总生存时间(mOS)均尚未达到。

此前市场预计，在先发优势作用下，仅考虑胃癌适应症，预计CMG901上市后，在中国+美国的峰值销售额有望达到18亿元+7亿美元。

而根据此次合作协议，KYM Biosciences(康诺亚非全资附属公司)将收取6300万美元的预付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。KYM亦有权从阿斯利康收取销售净额的分级特许权使用费。

大公司掏钱，为啥市场不买账?

虽然康诺亚与阿斯利康达成了超10亿美元海外授权大单，但该BD交易并未让康诺亚股价止跌。消息披露后的2月24日和27日，公司股价再度收跌，27日盘中公司股价最大跌幅达到8.73%。

可见，即使有大公司掏钱，市场依然不买账。而这或许与近日同在港股的诺诚健华遭遇的License out“退货”，影响市场情绪有关。

据智通财经APP了解，2月16日，诺诚健华突然公告，渤健已通知公司，决定为便利而终止(Terminate for Convenience)双方达成的上述合作和许可协议，诺诚健华将重获许可协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益。诺诚健华与渤健将在90日内完成权益过渡。

受到该消息影响，公告发布当日，诺诚健华A股和港股股价分别下跌18.37%和27.34%。

而回看自2022年初以来中国药企的出海药物，“重获权益”的不止诺诚健华一例。

2022年12月，礼来在PD-1竞争格局激烈之下，退回了信达生物PD-1信迪利单抗的海外权益;2022年5月，信达生物另一款授权给Coherus的贝伐珠单抗生物类似药也被终止。也正是以上权益退回事件产生的负面影响，给本应受到激励的市场浇了一盆冷水。

另外，近期在国内获批上市的DS-8201对整个ADC研发赛道也造成了一定压力。而同样是BD交易，阿斯利康对DS-8201和康诺亚CMG901的态度也并不相同。

智通财经APP了解到，预付款药企BD交易的“验金石”，能在一定程度上体现药企的“诚意”。比如，2019年阿斯利康以预付款13.5亿美元+潜在里程碑55.5亿美元的金额，引进了第一三共的DS-2801，预付款占比达20%。

虽然从金额上看，此次阿斯利康与康诺亚的BD交易中，6300万美元的预付款金额已创下早期临床阶段ADC药物出海授权合作的纪录，但其预付款比例仅有5.3%。

不过值得一提的是，达成交易之时，DS-2801已经初露锋芒，此前已获批用于三线治疗HER2阳性乳腺癌，而CMG901尚在临床试验阶段，降低首付款比例也显示出阿斯利康谨慎押注的态度。

目前，在全球范围内，DS-8201获批的适应症已有HER2突变型非小细胞肺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性晚期胃食管交界处腺癌 、HER2阳性胃癌、胃癌、乳腺癌、HER2阳性乳腺癌。并且随着适应症的不断拓展，DS-8201的销售额也在持续上涨。第一三共2022年财报显示，DS-8201全年的销售额为1616亿日元，约合12.38亿美元，同比增加205%。

虽然目前第一三共在ADC领域研发上并未涉及Claudin 18.2靶点，但拳头产品DS-8201已将适应症扩展至胃癌领域，对于同适应症的国内ADC玩家来说，DS-8201在国内的正式入场自然会有一定压力。

但从上文的临床数据可以看出，在当前Claudin 18.2靶向ADC药物领域，CMG901依然具有BIC潜力。这也意味着康诺亚在业务发展上有较稳定的基本面，待市场情绪稳定，公司股价或迎来及时反弹。